Хайек пробива в Холивуд чрез "Десперадо" на Робърт Родригез. Той обаче й казва, че трябва сама да прави каскадите си, ако иска да има дълга кариера в бизнеса - нещо, което не е вярно. "Това всъщност изобщо не е вярно, но така си мислех. Робърт е луд, винаги иска да прави всичко сам. Ако можеше, щеше да прави и моите каскади", разказва актрисата. Желанието й да спазва съвета на режисьора обаче има своята цена - така Хайек си причинява няколко контузии, включително такива на гърба. И вече си е взела урок. (на снимката: в "От здрач до зори" на Родригез)
Най-голямото отличие в кариерата си до момента Салма Хайек получава не като актриса, а като копродуцент на американския сериал "Грозната Бети" (Ugly Betty), създаден по колумбийска сапунена опера със същото име. Тя все пак има роля като гост звезда в сериала, за която получава и номинация за "Еми" през 2007 г.
Хайек обяви, че е сгодена за френския милиардер и изпълнителен директор на Kerring Франсоа-Анри Пино през март 2007 г. През септември същата година се роди и дъщеря им Валентина Палома, а двойката сключи брак на Св. Валентин през 2009 г.
През 2011 г. Пино, а покрай него и съпругата му, се оказват в центъра на скандал. Супермоделът Линда Еванджелиста твърди, че милиардерът е баща на нейния син, роден през октомври 2006 г. (малко след началото на връзката на Пино с Хайек). Еванджелиста е имала връзка с Пино, която приключва в началото на същата година, а няколко месеца след това той започва да излиза със Салма. В крайна сметка милиардерът стигна до съдебно споразумение със супермодела.
Хайек е активист от вече четвърт век. Дори се е явявала пред комисия на американския Сенат, за да подкрепи законопроект срещу насилието над жени. "Някога това не беше толкова популярно занимание. Беше трудно да се набират средства и да свършиш каквото и да е. Оттогава нещата за жените в Холивуд обаче се промениха много", обяснява Хайек. Посочва, че представителките на нежния пол продължават да получават "много по-ниско заплащане" от мъжете, но "нещата малко по-малко се подобряват". Самата тя отбелязва, че на 53 има възможност да изиграе "най-добрите роли в живота си".
Може би най-големият й успех обаче остава филмът "Фрида" (2002 г.). Плановете за филм за живота на художничката Фрида Кало са от края на 80-те години, но проектът набира инерция едва когато Хайек се ангажира с него. По собствените й думи осем години се е борила "Фрида" да стане реалност, тъй като никой не е искал да създаде филм за "мексиканска комунистка с една вежда". В крайна сметка упоритата Хайек успява и не само продуцира филма, но и играе главната роля. За изпълнението си е номинирана за "Оскар" за най-добра главна женска роля.
"Фрида" обаче не оставя само добри спомени на Салма. Филмът е продуциран от Харви Уайнстийн, който беше една от основните мишени на обвиненията в сексуален тормоз покрай вълната #MeToo. В статия в New York Times от есента на 2017 г. Хайек разкрива, че Уайнстийн е бил и нейното "чудовище". Описва актове на сексуален тормоз по време на снимките и как нейното многократно "не" е довело до проблеми за продукцията, гнева на Уайнстийн и дори заплаха за убийство.
Актрисата сама казва, че години наред е искала да участва в комедии, но никой не й е давал тази възможност, преди Адам Сандлър да го направи с Grown Ups (2010 г.). Почти десетилетие по-късно комедиите вече са основен акцент в кариерата на Хайек. Догодина се задава продължението на не особено бляскавата комедия "Бодигард на убиеца", в която си партнира със Райън Рейнолдс и Самюел Джаксън (и двата филма са снимани в България, между другото). Ще участва и в комедията Like a Boss за две различни приятелки, които искат да стартират собствена компания за красота. (на снимката: с Алек Болдуин във "Всичко, което не искаш да знаеш за родителите си")
Освен това тя намери място и в най-модерното нещо в Холивуд през последните години - комиксовите филми. Хайек ще играе в The Eternals. Филмът е част от филмовата вселена на Marvel и разказва за герои от безсмъртна извънземна раса, изпратени да предпазват Земята от своите архивграгове. Хайек е в ролята на Аяк - лидерът на групата, като за филма полът на комиксовия персонаж е променен от мъжки за женски. (на снимката: Хайек с актьорския състав на The Eternals на тазгодишния San Diego ComicCon, включително Анджелина Джоли и Ричард Мадън)
Разбрала го е съвсем наскоро, когато редакторката на британския Vogue й се обадила и я свързала с Маркъл, която Хайек никога не е срещала преди това. Меган обяснила, че като гост-редактор на Vogue трябва да избере любимите си жени, които да са на корицата на броя от август. И признала, че Хайек е една от тях. Всичко около подготовката на корицата обаче трябвало да остане в тайна, включително и за най-близките хора на актрисата.