В Сам вкъщи Катрин О’Хара създава незабравимия образ на Кейт Макалистър – майката, която в паника открива, че е оставила сина си сам у дома. Зад комедийния хаос стои силно емоционално присъствие, което придава на филма сърце и тежест. Нейната Кейт е едновременно истерична и отчаяно обичаща – и затова толкова истинска.
Като Мойра Роуз в Шитс Крийк О’Хара достига култов статус. Бивша сапунена звезда, заседнала в провинциален град, Мойра е ходеща пародия на суетата, егото и страха от забвението. Ролята ѝ носи „Еми“ през 2020 г. и остава един от най-цитираните и разпознаваеми комедийни образи на XXI век.
В Бийтълджус тя е Делия Дийц – артистична, нарцистична и напълно откъсната от реалността мащеха. Образ, който пасва идеално на готическата естетика на Тим Бъртън и показва ранната способност на О’Хара да превръща второстепенните роли в запомнящи се.
До самия край на живота си О’Хара остава активна и актуална. В The Studio тя играе Пати Лий – ветеран в холивудската индустрия, сдържана, иронична и безпощадно наблюдателна. Ролята ѝ носи номинации за „Еми“ и доказва, че актрисата продължава да бъде фактор, независимо от възрастта.
В мокюментарито Best in Show О’Хара е Куки Флек – една от най-абсурдните и обичани героини в киното. Заедно с Юджийн Леви тя създава емблематичен дует, който осмива състезателния свят на кучешките изложби, но всъщност разказва за човешките комплекси и нуждата от признание.
В Кошмарът преди Коледа Катрин О’Хара дава гласа си на Сали – крехката, меланхолична и дълбоко емоционална героиня, която се превръща в моралния център на филма. Това е една от ролите, които показват колко силно въздействие има гласът ѝ дори без физическо присъствие на екрана.
В драматичния сериал The Last of Us О’Хара се появява като Гейл Линдън – зрял, сдържан и човешки образ в свят на разпад. Това е рядък пример за напълно драматична роля в кариерата ѝ и доказателство за диапазона ѝ извън комедията.
Още една знакова колаборация с Кристофър Гест – в Waiting for Guffman тя играе Шийла Албъртсън, местна театрална ентусиастка с големи мечти и ограничени възможности. Персонаж, в който О’Хара съчетава ирония и тъга с хирургическа точност.
